Você é Viro, um ninja que luta contra as criaturas do mal! No entanto você é um cara complexo, ao invés de usar as armas convencionais, você espalha um vírus, que apenas afeta os demônios e mortos-vivos. Vampire Fever é como um jogo de sinuca, no qual você controla "Viro" (ao invés da bola branca) e tenta infectar as outras criaturas do jogo. O vírus é contagioso entre os saudáveis, mas tem uma fraqueza: se duas criaturas contagiosas se tocarem, ambas se curam. Conforme você progredir no jogo, você irá encontrar diferentes tipos de criaturas (vampiros, múmias, fantasmas, demônios eletrotucáveis, etc) e artefatos (barris, bombas, etc) que tem diferentes tips de propriedades e comportamentos, o que significa mais diversão. Há três modos de jogar, normal game (com 120 níveis), modo challenge (que inclui seis níveis e diferentes tipos de jogada) e o level creator, onde você mesmo faz o seu jogo.